Hoved / Forebygging

Rekombinant interferon

På interferoner de siste årene er mye skrevet og snakket. Noen ganger er de tilskrevet egenskapene til panacea for ulike sykdommer, og noen ganger betraktes de som ubekreftede fantasier av forskere. La oss prøve å finne ut hva disse stoffene er, kan og bør vi bli behandlet med hjelpen deres.

Interferoner er stoffer av proteinholdig natur med vanlige beskyttende egenskaper. De produseres av kroppens celler som respons på innføring av patogene virus. Disse proteiner er den naturlige barrieren som stopper penetrasjonen av viruset i menneskekroppen.

Hvem og når åpnet interferonet

1957 er anerkjent som året for oppdagelsen av interferon. Den britiske vitenskapsmedisinske virologen A. Isaac og hans kollega fra Sveits, Dr. D. Lindeman, utførte eksperimenter på mus smittet med virussykdommer. Under forsøkene ble det observert et merkelig mønster - musene som allerede var syk med en type virus, bidro ikke til infeksjon med andre virus. Fenomenet kalles forstyrrelser (det vil si naturlig beskyttelse). Fra dette ordet kommer det opprinnelige navnet på interferon.

Over tid ble interferoner produsert av humane celler delt inn i grupper. Klassifiseringen er basert på celletyper som utskiller interferoner.

Så var det:

  • interferon (ITP) alfa (leukocyt, fremstilt av leukocytter);
  • interferon (ITF) beta (fibroblastisk, produsert av bindevevceller - fibroblaster);
  • interferon (ITP) gamma (immun - produsert av lymfocytter, makrofager og naturlige mordere).

Hovedapplikasjonen i medisin finnes i alfa interferoner. De er involvert i behandlingen av de fleste virale patologier. ITP-beta testet ved behandling av kliniske manifestasjoner av multippel sklerose.

Hvilken effekt har interferoner

Ved inntak trer patogene virus inn i cellene og starter den aktive reproduksjonsprosessen. Cellestrukturen infisert med det patogene prinsippet begynner å produsere interferoner, som virker innenfor og går utover sine grenser for å overføre informasjon til cellene "naboer". Interferon kan ikke ødelegge virus, dets virkning er basert på inneslutning av aktiv reproduksjon av viruspartikler og deres evne til å bevege seg.

Virkningsmekanismen for interferon:

  • aktivt reduserer syntesen av virus;
  • forårsaker aktiveringen av cellulære enzymer av proteinkinase R og ribonuklease-L, som forårsaker en forsinkelse i produksjonen av proteinmolekyler av viruset, og også nedbryter RNA i celler (inkludert virus);
  • initierer p53 proteinsyntese, som har evnen til å forårsake død av den berørte cellen.

Som du kan se, kan interferoner ødelegge ikke bare utenlandske virus, men også strukturen av humane celler.

I tillegg til den skadelige effekten på reproduksjon av virale legemer, stimulerer interferoner immunrespons. Stimulering av cellulære enzymer fører til antiviral aktivering av beskyttende blodceller (T-hjelpere, makrofager, morderceller).

Aktiviteten og aggressiviteten til interferon er meget høy. Noen ganger kan en partikkel av interferon helt sikre cellens motstand mot virusets ugunstige effekter, samt redusere reproduksjonen med 50%.

Vær oppmerksom på: fra begynnelsen av virkningen av interferon medisiner til nivået av full beskyttelse tar ca 4 timer.

Av bivirkningene bør ITP's evne til å undertrykke cellene av ondartede svulster noteres.

På virkemekanismen av stoffet - Interferon sier immunolog, allergiker, ansatt ved Institutt for immunologi RNIMU dem. N.I. Pirogov Bella Bragvadze:

Metoder for å produsere interferonklassifisering

For interferonmetoder brukes:

  • infeksjon av menneskelige blod beskyttelsesfaktorer (lymfocytter, leukocytter) av visse sikre virusstammer. Deretter gjennomgår interferonet som utskilles av cellene teknologiske prosesseringsmetoder og blir til en medisinsk form;
  • gendesign (rekombinant) - kunstig dyrking av bakterier (oftest intestinale baciller), med det eksisterende interferon-genet i DNA. Det patenterte navnet på interferon, produsert i henhold til denne metoden, er "Reaferon".

Vær oppmerksom på: Produksjon av "Reaferon" er mye billigere enn leukocyttinterferon, og effektiviteten kan være større. Rekombinant interferon brukes til behandling av ikke bare virussykdommer.

Basert på informasjon mottatt, skiller vi hovedtyper av interferon:

  1. Lymfoblastoid ITP - avledet av naturlige materialer.
  2. Rekombinant ITF - syntetiske analoger av human interferon.
  3. Pegylert ITF - syntetisert sammen med polyetylenglykol, slik at interferoner kan virke lenger enn den vanlige perioden. De har en sterkere terapeutisk effekt.

Når det er nødvendig å bruke interferon

Jo tidligere behandlingen med interferon startes, desto bedre blir resultatet oppnådd. Det er dette mønsteret som brukes til profylaktisk bruk av disse legemidlene.

Interferon brukes i et kompleks av terapeutiske tiltak for influensa, viral hepatitt, herpes sykdommer, multippel sklerose, ondartede neoplasmer og immunodefekter.

Vær oppmerksom på: leukocyttinterferoner er nå praktisk talt ute av bruk på grunn av mulige bivirkninger og ustabilitet av sammensetningen, samt de høye kostnadene ved fremstilling av legemidlet.

Interferon Forms

På grunn av det faktum at interferoner er proteinstrukturer, blir de ødelagt i mage-tarmkanalen, derfor er den mest optimale måten å introdusere dem parenteral (injeksjon i muskelen). I dette tilfellet absorberes stoffene nesten helt og har maksimal effekt. Vevsfordelingen av medisiner er ikke den samme. Lavt konsentrasjoner av ITP observeres i nervesystemet, vev i synlighetens organer. Narkotika fjernes av leveren og nyrene.

De mest brukte doseringsformene:

  • interferon i stearinlys
  • interferon i form av nesedråper,
  • interferon i ampuller til injeksjoner.

Bivirkninger av interferonbehandling

Bruk av interferon ved begynnelsen av behandlingen kan provosere:

  • liten temperaturøkning;
  • smerter i muskler, øyeboller;
  • svakhet og tyngde i kroppen, følelse av svakhet;

Tidlige manifestasjoner av bivirkninger går vanligvis raskt bort og krever ikke ekstra behandling.

På senere tidspunkt kan det forekomme:

  • reduksjon i antall erytrocytter, hemoglobin og blodplater. Utseendet til patologiske former for blodceller kan også observeres;
  • søvnforstyrrelser, humørsvingninger, rystende kramper, hodepine og svimmelhet, bevissthetsproblemer;
  • forbigående sykdommer i cerebral sirkulasjon;
  • problemer med syn (de er forårsaket av problemer i karene som munner øynene, øye muskler og omkringliggende vev);
  • manifestasjon av hjertearytmier, lavt blodtrykk, i noen tilfeller utvikling av hjerteinfarkt;
  • forskjellige typer hoste med symptomer på kortpustethet, betennelse i lungene. Et tilfelle av respiratorisk svikt har blitt beskrevet;
  • patologi av skjoldbruskkjertelen;
  • hudutslett;
  • problemer med appetitt, ledsaget av kvalme, ubehagelig smak, oppkast, noen ganger utseendet av gastrointestinal blødning;
  • Utseende av aktivitet av hepatiske transaminaser (enzymer som viser problemer i leverenvevet);
  • tilfeller av hårtap.

Interferonpreparater som for tiden brukes

Den moderne farmasøytiske industrien leverer hjemmemarkedet med et bredt spekter av lymfoblastoid, rekombinante og pegylerte interferoner:

  1. lymfoblastoid:
  • "Wellferon" - er foreskrevet for leukemi, viral hepatitt, nyrekreft og kondylom;
  • Reaferon - ligner i virkeligheten Wellferon. Den brukes til virus- og tumorpatologier.
  1. rekombinant:
  • Laferobion.
  • Roferon.
  • Realdiron.
  • Viferon.
  • Grippferon.
  • Genferon.
  • Ingaron.

Alle rekombinante legemidler har blitt brukt til virussykdommer, har blitt inkludert i kompleks behandling av kreftproblemer, herpesinfeksjoner, helvedesild, multippel sklerose.

Tilgjengelig i form av sterile injeksjonsløsninger, salver, en dråpe for nese og øyne. Hver av interferonpreparatene inneholder bruksanvisninger.

Hvilke sykdommer er angitt interferon medisiner

Behandlingen av ITP brukes i alle tilstander assosiert med en interferonmangel.

Disse stoffene er oftest involvert i:

  • influensa-para-influensa infeksjoner, ARVI;
  • akutt hepatitt C;
  • kronisk hepatitt (B, C, D);
  • immunodefekt tilstand.

Er det en kontraindikasjon for utnevnelsen av interferon

Noen forhold og sykdommer tillater ikke bruk av ITP-legemidler.

Interferoner skal ikke foreskrives for:

  • alvorlig psykisk lidelse, konvulsive tilstander;
  • for blodforstyrrelser;
  • dekompenserte sykdommer i kardiovaskulære og respiratoriske systemer;
  • leversykdommer med alvorlig cirrhosis;
  • alvorlig diabetes

Under graviditet og amming, er ITF foreskrevet bare i tilfelle strenge behov eller av helsehensyn.

Interferon bruk i pediatrisk praksis

Interferon for barn opptil ett år er ikke brukt. I eldre alder velges hvert legemiddel individuelt, avhengig av alder, tilstand og sykdom hos barnet.

Barnelege, dr. Komarovsky forteller om særegenheter ved bruk av interferon og andre antivirale legemidler for barn i denne videoevalueringen:

Interferon Induktorer

Denne gruppen medikamenter er ikke interferon, men kan stimulere reaksjonene i utviklingen av sin egen ITP.

Induktorer begynte å bli utviklet fra 70-tallet i forrige århundre, men de ble ikke inkludert i klinisk praksis i de årene på grunn av lav effektivitet og høy toksisitet, noe som førte til alvorlige bivirkninger. Foreløpig er disse problemene nesten fullstendig løst, og inductors har okkupert en verdig nisje i moderne medisin.

Det er to grupper av interferoninduktorer:

  • naturlig opprinnelse (laget av gjærprodukter og bakteriofager);
  • syntetisk (medisinsk akridoneddiksyre og fluorenoner).

Viktig: Utenriksgrensene til Russland og andre CIS-land, brukes ikke ITF-induktorer på grunn av manglende bevis på deres kliniske virkning.

For tiden er det utviklet mer enn 10 legemidler med lave antigenegenskaper, noe som betydelig utvidet mulighetene for bruk.

De mest signifikante interferoninduktorer er:

  • Amiksin - Det aller første stoffet i denne gruppen. Tilgjengelig i tablettform, har en langvarig effekt. Penetrerer inn i hjernens, tarmene og leverenes vev, noe som bidrar til bruk i ulike sykdommer.
  • neovir - har muligheten til å aktivere naturlige drepere Tilgjengelig i ampuller til injeksjoner. Det brukes til viral hepatitt, influensa, svulster.
  • tsikloferon - forsterker sekresjonen av alle typer interferon organisme Tilgjengelig i ampuller og i form av et oppløselig pulver til injeksjon.
    Det er foreskrevet for virale former for betennelse i leveren, cytomegalovirus, tikkbåren encefalitt, herpesutslett. For dette stoffet testes utviklede doseringssystemer i klinikker.
  • Poluden (polyadenur) - fant hovedapplikasjonen i oftalmologi. Det er foreskrevet for herpes øyesykdommer.
  • Poliguatsil- har god evne til å trenge inn i parenkymvev, den brukes også til rabies
  • Kagocel- påvirker hovedsakelig blod, milt, lever, nyrer og organer som inneholder lymfoid vev. Denne funksjonen lar deg bruke den i lokale virale lesjoner.
  • Rogasin - Den moderne form for interferoninduktorer, effektiv mot viral hepatitt og neoplasmer.

Lotin Alexander, radiolog, narkolog

38,111 totalt antall visninger, 12 visninger i dag

98. Interferoner. Klassifisering av produsenter av celler og produksjonsmetoder. Handlingsmekanismer. Preparater av rekombinant interferon

Interferon er et viktig beskyttende protein i immunsystemet. Oppdaget ved å studere virussvirkning, det vil si fenomener når dyr eller cellekulturer infisert med ett virus ble ufølsomme for infeksjon med et annet virus. Det viste seg at forstyrrelsen skyldes det resulterende protein med en beskyttende antiviral egenskap. Dette proteinet kalles interferon.

Interferon er en familie av glykoproteinproteiner som syntetiseres av celler i immunsystemet og bindevevet. Avhengig av hvilke celler interferon syntetiseres, er det tre typer: a, p og y-interferoner.

Alpha interferon produsert av leukocytter og han fikk navnet leukocyt; interferon beta kalt fibroblastisk fordi den er syntetisert av fibroblaster - cellene i bindevevet, og gamma interferon - immun, som det er produsert av aktiverte T-lymfocytter, makrofager, naturlige drepere, dvs. immunceller.

Interferon syntetiseres konstant i kroppen, og konsentrasjonen i blodet holdes på ca. 2 IE / ml (1 internasjonal enhet - ME er mengden interferon som beskytter cellekulturen fra 1 CPD50 virus). Produksjonen av interferon øker dramatisk når den er infisert med virus, så vel som når den eksponeres for interferoninduktorer, slik som RNA, DNA, komplekse polymerer. Slike interferoninduktorer kalles interferonogener.

I tillegg til den antivirale effekten har interferon antitumorbeskyttelse, da den forsinker proliferasjonen (reproduksjon) av tumorceller, så vel som immunmodulerende aktivitet, stimulerende fagocytose, naturlige killerceller, regulering av B-celle-antistoffproduksjon, aktivering av ekspresjonen av hovedhistokompatibilitetskomplekset.

Virkemekanismen for interferon er komplisert. Interferon virker ikke direkte på viruset utenfor cellen, men binder seg til spesielle cellereseptorer og påvirker prosessen med reproduksjon av viruset inne i cellen ved scenen av proteinsyntese.

Bruk av interferon. Virkningen av interferon er mer effektiv, jo tidligere begynner den å bli syntetisert eller inn i kroppen fra utsiden. Derfor brukes den til profylaktiske formål i mange virale infeksjoner, som influensa, samt terapeutiske formål ved kroniske virusinfeksjoner, som parenteral hepatitt (B, C, D), herpes, multippel sklerose etc. Interferon gir positive resultater i behandlingen av ondartet svulster og sykdommer forbundet med immundefekt.

Interferoner har artsspesifikitet, dvs. humant interferon er mindre effektivt for dyr og vice versa. Imidlertid er denne artsspesifikiteten relativ.

Oppnå interferon. Interferon oppnås på to måter: a) ved å infisere humane blodleukocytter eller lymfocytter med et sikkert virus, som et resultat av hvilke infiserte celler syntetiserer interferon, som deretter isoleres og et interferonpreparat er konstruert fra det; b) genetisk konstruert metode - ved å vokse under produksjonsbetingelser for rekombinante bakteriestammer som er i stand til å produsere interferon. Vanligvis brukes rekombinante stammer av pseudomonader, Escherichia coli med interferongener innebygd i deres DNA. Interferon, oppnådd ved genteknologi, kalles rekombinant. I vårt land har rekombinant interferon fått det offisielle navnet Reaferon. Produksjonen av dette stoffet er på mange måter mer effektivt og billigere enn leukocyt.

Rekombinant interferon brukes mye i medisin som et forebyggende og terapeutisk middel for virusinfeksjoner, svulster og immunfeil.

Moderne behandling av humane herpesvirusinfeksjoner. Interferoner og inducere av endogen interferon

Dmitry V. Maltsev, kandidat for medisinsk vitenskap, assisterende direktør ved Institutt for immunologi og allergi ved National Medical University oppkalt etter A. Bogomolets

interferoner

Interferonbehandling er den andre metoden for immunterapi for herpesvirusinfeksjoner. I henhold til typen aktiv substans (interferonklasse) er a-, β- og y-interferonpreparater preget og i henhold til produksjonsmetoden - til naturlige preparater (ekstrakter fra biologiske medier av frivillige eller vævsfluid fra humane cellekulturer stimulert til å produsere disse cytokiner) og rekombinante interferoner (produkter av den syntetiske aktiviteten til enkelte mikrober, oftest E. coli, i genomet hvor genet av ett eller annet humant interferon er integrert ved en genteknisk metode).

Forberedelser av naturlig forekommende interfreonov er svært aktive, men kostbare, på grunn av deres mangelfulle produksjon, dårlig lagret, inneholder et stort antall ytterligere molekyler, noe som øker deres reaktogenicitet, og kan også være kilder til mikrobiell kontaminering (dersom forholdene for steriliteten av legemidlet ikke opprettholdes).

Preparater av rekombinant interferon har en smalere terapeutisk effekt, men er relativt billige, de er godt lagret, inneholder ikke et stort antall ekstra molekyler og utgjør ikke en fare i form av mikrobiel infeksjon.

Α-interferonpreparater (laferobion, alfaron, realdiron, reaferon, viferon, etc.) er mye brukt i terapi av reaktiverte herpesvirusinfeksjoner på grunn av den direkte antivirale effekten, som består i å undertrykke replikasjon, transkripsjon og oversettelse av det virale genetiske materialet inne i cellene. Disse legemidlene har immunokorrektive og immunmodulerende effekter, som består i å styrke aktiviteten til cytotoksiske T-lymfocytter, naturlige morderceller og makrofager involvert i ødeleggelsen av virusinfiserte celler (Tabell 2). Som kjent vet herpesvirusmidler interferonogenese i den infiserte organismen, noe som fører til en betydelig reduksjon i antiviral immunitet og er nøkkelen til kronisk infeksjon. Ved å foreskrive α-interferonpreparater oppnås korrigering av en nøkkelvirusinducert immunfeil, noe som gjør det mulig å endre situasjonen i organisme-virus-motvirkningssystemet.

Det avgjørende spørsmålet handler om de anbefalte dosene av foreskrevet interferon. Høye doser av disse legemidlene (3-5 millioner IE eller høyere) forårsaker bivirkninger (influensaliknende syndrom, arteriell hypertensjon, senking av terskelen for kramper i hjernen, etc.) og gir hovedsakelig antiproliferativ effekt som kan være nyttig ved behandling av tumorer assosiert med herpesvirusinfeksjoner (for eksempel Kaposi sarkom med HHV-8 infeksjon). Til og med i slutten av 80-tallet i det siste århundre ble det funnet at små doser interferoner (500 000 - 1 million IE) har en mer uttalt immunmodulerende og antiviral effekt, og tolereres også bedre av pasientene. Vi anbefaler bruk av bare slike doser av legemidler ved behandling av reaktive herpesvirusinfeksjoner (nr. 10-15 pr. Kurs med daglig inntak eller administrasjon annenhver dag med påfølgende bruk av interferonogeneseinduktorer). Kun i alvorlige tilfeller vises bruk av a-interferon-legemidler i en daglig dose på 3 millioner IE.

Vår forskning har vist den høye effekten av kombinasjonsterapi med spesifikt immunoglobulin og a-interferon ved behandling av virusinfeksjon som er gjenaktivert av Epstein-Barr, med skade på strukturen i lymfofaryngealringen, noe som forklares av den synergistiske effekten av disse stoffene. Dermed nøytraliserer immunoglobuliner ekstracellulære former av viruset og markerer virusinfiserte celler for naturlige drepeceller og makrofager. Samtidig blokkerer interferon reproduksjonen av intracellulære virus og forbedrer den funksjonelle aktiviteten til celler involvert i cytotoksisitetsreaksjoner. Behandlingsordningen utviklet av oss er enkel: På den første behandlingsdagen blir hele månedlige dosen av et bestemt immunoglobulinpreparat introdusert for intramuskulær administrering, og deretter utføres interferonbehandling (for eksempel 1 million IE av laferobion annenhver dag til natt nr. 10-15). Hvis det er nødvendig, er det mulig å gjennomføre flere behandlingsformer under hensyntagen til perioden av refraktoritet til interferoner.

Langvarig bruk av høye interferonpreparater fører til syntese av antistoffer mot det aktive stoffet, noe som reduserer effektiviteten av behandlingen. Derfor, om nødvendig, langsiktige immunforsvarskurs, anbefaler vi i fremtiden å bytte til induktorer av syntesen av endogene interferoner. Preparater av intravenøse immunoglobuliner bidrar til å overvinne refraktoriteten til interferoner forårsaket av syntese av antistoffer, noe som gjør det mulig å utføre interferonbehandling på en vellykket måte, til tross for immunisering til det aktive stoffet, dersom dette kreves av den kliniske situasjonen.

Noen ganger er refraktoritet for a-interferoner forårsaket av mutasjoner i virusgenomet, som ofte finnes hos pasienter som har for ofte gjennomgått interferonterapi, vanligvis med irrasjonell behandlingsplanlegging. I dette tilfellet kan et stoffskifte innenfor samme klasse bli vist (for eksempel, utskifting av narkotika a2a-interferon på a2b-interferon) eller bruk av en annen klasse medikament (i stedet for α-intraron-y-interferon).

En annen ulempe med interferonbehandling er den parenterale mekanisme for legemiddeladministrasjon (IM), som medierer den aktive virkestoffets systemiske virkning og bidrar til manifestasjonen av bivirkninger. Samtidig, under fysiologiske forhold, blir interferoner hovedsakelig produsert i vev og immunorganer, som inneholder patogenet og de fleste interferon-sensitive celler i immunsystemet, og bare gjenværende konsentrasjoner av disse cytokiner trer inn i blodet og har en systemisk effekt.

Tabell 2. Klassifisering av interferon medisiner

I dag finnes det a-interferonpreparater for oral administrasjon av en liposomal natur (for eksempel lipoferon som inneholder 500 tusen IE av a-interferon), som potensielt kan korrigere den eksisterende mangelen. Som du vet er omtrent 60-70% av cellene i immunsystemet lokalisert i mage-tarmkanalen, og gitt at immunsystemet har tendens til å resirkulere, øker denne tallet betydelig, så oral administrering av legemidlet har en mer uttalt immunmodulerende effekt og nesten ingen systemiske bivirkninger. Ulempen med denne strategien er den relativt lave antivirale effekten av interferoner på patogenet ligger i avstand fra tarmen (skade på sentralnervesystemet, nyrer, lunger, etc.).

Noen ganger fører en virusinfeksjon til en reduksjon i uttrykket av a-interferonreseptorer i infiserte celler, noe som kan redusere effektiviteten av interferonbehandling. Det er en sublinepreparat for oral bruk som inneholder den saprofytiske intestinale tarmmikroorganismen av B. subtilis, i genomet som det menneskelige a-genet er genetisk konstruert for.2-interferon. Denne mikroorganismen har en art immunitet mot humane herpesvirus, som utelukker muligheten for å implementere en virusinducert immunosuppresjon.

Markedet har også de såkalte pegylerte former av a-interferoner (pegintron, pegasys, etc.), dvs. medikamenter med langvarig virkning, som oppnås ved konjugering av interferonmolekylet med polyetylenglykol. Pegylerte interferoner blir brukt 1 gang i 5-7 dager, noe som kan gi fordeler ved behandling av pasienter som ikke oppfyller ordningen for administrasjon av medisiner på riktig måte (dvs. Imidlertid er effektiviteten av pegylert interferon generelt lavere enn for lignende kortvirkende medikamenter, som er forbundet med vanskeligheten med tilgang av det aktive stoff til cellene i menneskekroppen. I tillegg, som praksis har vist, ved bruk av langvarige legemidler, er det en høyere risiko for å utvikle noen komplikasjoner, for eksempel nøytropeni, som krever ekstra resept for kolonistimulerende faktorer.

Ved valg av profylaktisk behandling av pasienter med remitterende multippel sklerose forbundet med EBV- og HHV-6-infeksjon, ser det ut til at fordelene bør gis til β-interferonmedikamenter (rebif, betaferon, betabioferon, avonex) og ikke til glatirameracetat eller natalizumab, gitt den uttalt antiviral aktivitet av disse legemidlene, som er 10-100 ganger høyere enn for α-interferonpreparater, samt rapporter om virusinducert blokkering av endogen β-IFN-produksjon i kroppen av mennesker infisert med HHV-6 (Jaworska, 2007).

Det er rapporter om at rekombinante y-interferonmedikamenter (ingaron, imukin, gammaferon, etc.) er mer effektive i herpesvirusinfeksjoner enn α-interferonmedikamenter. Disse legemidlene foreskrives i en dose på 500 000 - 1 million IE intramuskulært daglig, hver annen dag eller 1 gang på 3 dager, avhengig av den kliniske situasjonen nr. 10-15 for kurset med påfølgende bruk av interferonogeneseinduktorer. Bivirkningene av y-interferner ligner på a- og β-interferonene, men generelt tolereres disse stoffene bedre. Fordelen med y-interferonmedikamenter er en uttalt immunmodulerende effekt, som består i å øke det cellulære nivået av immunitet, med hvilken den ekstra fordel ved bruk av slike legemidler er assosiert gitt de opportunistiske egenskapene til herpesvirusene.

Endogene Interferon Induktorer

Endogene interferoninduktorer (interferonogener) er bredt representert i det moderne farmakologiske markedet. Disse stoffene er forskjellige i kjemisk struktur, men de har alle en felles funksjon - evnen til å stimulere produksjonen av interferon av epitelceller, lymfocytter og makrofager i menneskekroppen. Fordelen med denne terapien er fraværet av alvorlige systemiske effekter observert ved bruk av interferoner, samt bevaring av endogen interferonogenese, som undertrykkes med langvarig bruk av høye doser rekombinante interferonpreparater. I dette henseende kan slike legemidler anbefales til langsiktig terapi, hvor behovet ofte forekommer under forhold med kronisk herpesvirusinfeksjoner.

Ulempene med denne terapeutiske strategien er den enkelte effekten av stoffet - det samme interferonogenet kan være svært effektivt hos noen pasienter og helt ubrukelig i andre. Forutsi effektiviteten av stoffet i hvert tilfelle er ikke mulig. Derfor anbefaler vi at du utfører in vitro tester for følsomhet overfor det foreskrevne legemidlet, som tas i betraktning ved å øke konsentrasjonen av disse cytokinene i samdyrking av pasientens hvite blodlegemer med stoffet. I løpet av behandlingen, spesielt under lange behandlingsforløp, anbefaler vi også å måle seruminterferonkonsentrasjonen for å vurdere effektiviteten av det foreskrevne legemidlet. Hvis det brukte stoffet ikke er effektivt nok, er det mulig å erstatte det med en annen interferoninducer, som kan være mye mer effektiv. En annen ulempe med denne terapien er en ikke-spesifikk stimulerende effekt, noe som fører til samtidig produksjon av multidireksjonelle typer interferoner - både α- og y-IFN, som har antivirale og immunmodulerende effekter, og β-IFN, som kan mediere en uønsket immunosuppressiv effekt. Videre er forholdet i produksjonen av disse cytokiner rent individuelt, hvilket i noen tilfeller gjør den terapeutiske effekt uforutsigbar (Tabell 3).

Tabell 3. Klassifisering av interferoninduktorer ved kjemisk struktur

I tillegg er effektiviteten av interferoninduktorer betydelig lavere enn interferonpreparater. Utnevnelsen av slike midler er også preget av en viss latent periode ved gjennomføringen av farmakoterapeutiske effekter, dvs. Den kliniske effekten kommer ikke umiddelbart, så interferonogener anbefales ikke til behandling av akutte tilfeller.

Amiksin (tilorone) er en effektiv lavmolekylær syntetisk induktor av interferon. De viktigste produsentene av interferon i menneskekroppen etter å ha tatt amiksin er tarmepitelceller, nøytrofiler, hepatocytter, granulocytter, T-lymfocytter. Den største produksjonen av interferon manifesteres i blodet, leveren og tarmen 4-24 timer etter å ha tatt stoffet. For behandlingens formål er det tatt på 125 eller 250 mg (henholdsvis 1 eller 2 tabletter) per dag i to dager, og deretter en pille etter 2 dager i lang tid (fra 2 uker til 2-3 måneder eller mer ).

Cycloferon (akridoneddiksyre) er en syntetisk induktor av interferonsyntese som har immunmodulerende, antivirale og antiinflammatoriske effekter. Virkemekanismen for legemidlet er dets evne til å indusere dannelsen av høyt titere av endogen interferon-a og -β i organer og vev som inneholder lymfoide elementer (slimhinne i tynntarm, milt, lever, lunger).

Cycloferon virker på beinmargestamceller, stimulerer dannelsen av granulocytter, aktiverer T-lymfocytter og naturlige drepeceller, normaliserer balansen mellom subpopulasjoner av T-lymfocytter. I tilfelle en herpesinfeksjon administreres stoffet oralt i en enkeltdose på 300-600 mg (2-4 tabletter) i 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 og 23 dager. Kursdose 3-6 g (20-40 tab). Cycloferon kan også administreres intravenøst ​​eller intramuskulært i henhold til grunnskjemaet i en dose på 250 mg; 10 injeksjoner. Overskuddsdose - 2,5 g.

Kagocel syntetiseres på grunnlag av natriumkarboksymetylcellulose og lavmolekylær naturlig polyphenol - gossypol. Den viktigste virkemekanismen for stoffet er dets evne til å indusere produksjonen av interferon. Karboksymetylcellulose, som er assosiert med gossypol, absorberes ikke i tarmen og gir en sakte frigjøring av det aktive stoffet, noe som forklarer den langvarige effekten av stoffet. I tillegg har karboksymetylcellulose avgiftningsegenskaper på grunn av effekten av enterosorpsjon.

Kagocel forårsaker dannelsen i menneskekroppen av den såkalte sen interferon, som er en blanding av a-, β- og y-interferoner som har høy antiviral og immunmodulerende aktivitet. Kagocel stimulerer produksjonen av interferoner i nesten alle cellepopulasjoner som er involvert i kroppens antivirale respons: T- og B-lymfocytter, makrofager, granulocytter, fibroblaster, endotelceller. Når en enkelt dose av legemidlet ble tatt inn, når titeren av interferon i serum maksimumverdier etter 48 timer.

Behandling av kronisk herpesvirusinfeksjon utføres med 7-dagers sykluser: 2 dager - 2 tabletter 1 gang per dag, og de neste 5 dagene blir ikke legemidlet tatt (pause), så syklusen gjentas. Varighet av profylaktisk kurs - fra 1 uke til flere måneder. For behandling av en episode av HHV-1, HHV-2 og HHV-3-infeksjoner hos voksne pasienter, brukes Kagocel 2 tabletter 3 ganger daglig i 5 dager.

Interferoner og interferoninduktorer

Publisert: 05.02.2015
Nøkkelord: interferon, induktorer, IFN, cytokiner, medisiner, antiviral effekt.

Interferonpreparater er mye brukt til behandling og forebygging av virusinfeksjoner. Interferoner ble oppdaget relativt nylig. I 1957 oppdaget Isaacs og Lindenmann at celler infisert med influensavirus begynner å produsere og slippe ut i miljøet et spesielt protein som forhindrer reproduksjon av virus. Deretter ble dette proteinet kalt interferon (lat. Mellom, død + ferre - bær).

Følgende definisjon er nå generelt akseptert:

Interferoner er lavmolekylære proteiner i cytokin-gruppen, syntetisert av humane celler i løpet av en forsvarsreaksjon mot utenlandske agenter.

Interferoner (IFN) har en utprøvd artsspesifikitet og er en av de viktigste faktorene for beskyttelse av kroppen under primær viral infeksjon. Inducer syntesen av interferoner kan ikke bare virus, men også bakterier, mitogene (vekststimulerende) og antigeneffekter.

Det er to måter å øke konsentrasjonen av IFN i kroppen:

  • Innføringen av legemidler eksogen interferon (IFN selv).
  • Innføring av interferonsynteseinduktorer (legemidler av endogen IFN).

Eksogene Interferon Preparater

Mer enn 20 interferoner er kjent, forskjellig i struktur og biologiske egenskaper. Alle humane celler er i stand til å syntetisere IFN, men deres hovedkilde er immunceller. Derfor er det tre hovedtyper av interferoner:

  • a-interferon (leukocyt) - produseres av leukocytter;
  • p-interferon (fibroblast) - produsert av fibroblaster;
  • y-interferon (lymfocytisk eller immun) - syntetiseres av lymfocytter.

Ifølge deres funksjonelle aktivitet blir interferoner kombinert i to typer. Type I inkluderer a-IFN og β-IFN.

  • IFN-α er beregnet for fri sirkulasjon og beskyttelse av organer som er fjernt fra patogeninnføringsstedene.
  • IFN-p virker lokalt, og forhindrer spredning av viruset fra dets innføringssteder.

Denne gruppen av glykoproteiner er preget av uttalt antiviral aktivitet.

Virkningsmekanismen for interferon inkluderer følgende punkter:

  • Suppression av viral protein transkripsjon.
  • Inhibering av viral protein oversettelse.
  • Undertrykkelse av proteinmetabolisme.
  • Brudd på forsamlingen og modning av viralpartikkelen.

En viktig egenskap for interferoner er deres evne til å aktivere syntesen av beskyttende enzymer i humane celler som blokkerer viral DNA og RNA replikasjon. Den komplekse virkemekanismen gir et bredt spekter av antiviral aktivitet av en IFV. Videre antas det at interferonresistens ikke forekommer i virus. Immunmodulerende aktivitet av IFN øker sin antivirale effekt, og denne effekten er mest uttalt i en representant for type II interferon - IFN-y.

Alle interferoner, sammen med antiviral effekt, har antitumor og immunmodulerende effekter. Spekteret av farmakologisk aktivitet av IFN bestemmer hovedindikasjonene for deres formål: kompleks behandling av smittsomme sykdommer, onkologisk patologi, immundefekter av forskjellig opprinnelse og andre forhold, ledsaget av en reduksjon i produksjonen av IFN av celler fra makroorganismen.

Utryddelse av interferonogenese er også karakteristisk for kroniske virusinfeksjoner. I tillegg har studier funnet at interferon produseres langsomt og i mindre mengder hos barn og eldre, spesielt i den kalde årstiden.

Som antivirale midler blir a-interferonpreparater hovedsakelig brukt. Imidlertid har alle tre typer human interferoner i dag blitt oppnådd ved genteknologi. Rekombinante og naturlige interferonpreparater inkluderer:

  • Interferon alfa-2b;
  • Interferon beta-la;
  • Interferon beta-1b;
  • Kombinasjonspreparater som inneholder flere IFN;
  • Komplekse stoffer, inkludert, sammen med IFN, cytokiner og andre biologisk aktive stoffer.

For behandling av virusinfeksjoner ved bruk av legemidler basert på interferon, er gitt i tabellen.

Farmakologisk gruppe - Interferoner

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

preparater

  • Førstehjelpsutstyr
  • Nettbutikk
  • Om selskapet
  • Kontakt oss
  • Utgiverens kontakter:
  • +7 (495) 258-97-03
  • +7 (495) 258-97-06
  • E-post: [email protected]
  • Adresse: Russland, 123007, Moskva, st. 5. Hovedlinje, 12.

Det offisielle nettstedet til selskapet radar ®. Den viktigste encyklopedi av narkotika og apotek varer utvalg av det russiske Internett. Referansebok med medisiner Rlsnet.ru gir brukerne tilgang til instruksjoner, priser og beskrivelser av medisiner, kosttilskudd, medisinsk utstyr, medisinsk utstyr og andre varer. Farmakologisk referanse bok inneholder informasjon om sammensetning og form for frigivelse, farmakologisk virkning, indikasjoner for bruk, kontraindikasjoner, bivirkninger, narkotikainteraksjoner, metode for bruk av legemidler, farmasøytiske selskaper. Legemiddelreferansen inneholder prisene på medisiner og varer fra det farmasøytiske markedet i Moskva og andre byer i Russland.

Overføringen, kopiering, distribusjon av informasjon er forbudt uten tillatelse fra LLC RLS-Patent.
Når du citerer informasjonsmateriale som er publisert på nettstedet www.rlsnet.ru, er det nødvendig med henvisning til kilden til informasjon.

Mange mer interessante

© REGISTRERING AV LEGEMIDDEL I RUSLAND ® Radar ®, 2000-2019.

Alle rettigheter reservert.

Kommersiell bruk av materialer er ikke tillatt.

Informasjonen er beregnet for medisinske fagfolk.

interferoner

Cytokiner.

Strukturen og virkemekanismen til de fleste cytokiner karakteriseres ganske fullt. På grunn av bruken av metoder for genteknologi og moderne bioteknologi produseres mange cytokiner i form av rekombinante preparater som er identiske med endogene molekyler, i en mengde som er tilstrekkelig for deres kliniske bruk.

Mange mikroorganismer - bakterier, gjær, virus - brukes som mottakere av fremmed genetisk materiale for å produsere rekombinante stammer som produserer bioteknologiske produkter. Så oppnådde rekombinante stammer av E. coli produserende interferoner, insulin, veksthormoner, en rekke antigener; stammer. subtilis, som produserer interferon; gjærproducerende interleukiner, etc.

Bruken av rekombinante cytokiner, som gir en tilstrekkelig og målrettet medisinsk korreksjon av immundysfunksjoner, øker effekten av immunterapi og behandling generelt. Cytokiner introdusert i kroppen kompensere for mangelen på endogene regulatoriske molekyler og fullstendig reproducere deres effekter. Dette er spesielt viktig i forhold til alvorlig eller kronisk patologi, når bruk av tradisjonelle immunmodulatorer eller inducere av cytokinesyntese er ubrukelig på grunn av utmattelsen av immunforsvarets kompenserende evner. For tiden er terapi med rekombinante cytokiner et av de mest lovende og stadig voksende områdene av immunfarmakologi.

Et spesielt sted i lys av moderne ideer om molekylære mekanismer for immunreaksjoner tilhører interferon gamma (heretter interferon-y, IFN-y) - regulatorisk cytokin av immunresponsen.

Basert på rekombinant IFN-y ble REKOFERON® GAMMA opprettet. Rekombinant IFN-y i kroppen av dyr og mennesker i behandling og forebygging av sykdommer i ulike etiologier gir en tilstrekkelig og målrettet medisinsk korreksjon av immundysfunksjoner, etterfyller mangelen på endogene regulatoriske molekyler og fullstendig reproduksjon av deres effekter. Høy immunokorektiv effektivitet, forutsigbarhet og selektivitet av dens virkning skyldes tilstedeværelsen av spesifikke reseptorer på cellene og eksistensen av naturlige mekanismer for eliminering. Medisinpreparater basert på rekombinant IFN-y er kraftige midler til patogenetisk immunorientert terapi og har både direkte erstatningseffekter og ulike induktive effekter. For tiden er de mye brukt i behandlingen av smittsomme, onkologiske og noen andre dyresykdommer.

KLASSIFISERING OG INTERFERONETS ROLLE

Interferoner (IFN, IFN) er det vanlige navnet som for tiden forener en rekke biologisk aktive proteiner eller glykoproteiner med lignende egenskaper syntetisert av kroppens celler i løpet av en defensiv reaksjon som svar på invasjonen av fremmede midler: viral infeksjon eller antigene effekt. Takket være interferonene blir cellene immun mot viruset. Definert som en interferonfaktor bør være av protein natur, ha antiviral aktivitet mot forskjellige virus, formidlet av cellulære metabolske prosesser, inkludert syntesen av RNA og protein.

Interferoner er en multigenisk familie av inducerbare cytokiner med ulike funksjoner, inkludert antiviral, antiproliferativ, antitumor og immunmodulerende.

For tiden er mer enn 20 interferoner kjent, forskjellig i struktur, biologiske egenskaper og den overordnede virkemekanismen. IFN er delt inn i tre typer:

  • Type I - kjent som viral interferon, inkluderer IFN-a (leukocyt, syntetisert av aktiverte monocytter og B-lymfocytter), IFN-b (fibroblastisk, syntetisert av fibroblaster og epitelceller, makrofager), IFN-w, IFN-k;
  • Type II - kjent som immun, inkluderer IFN-y (syntetisert av aktiverte T-lymfocytter og NK-celler);
  • Type III - ble oppdaget senere på type I og type II, informasjon om det indikerer betydningen av type III IFN i enkelte typer virusinfeksjoner.

Den første typen (IFN-a, IFN-b) er hovedsakelig preget av antivirale og anti-proliferative effekter, og i mindre grad immunmodulerende effekter. De produseres umiddelbart etter et møte med patogenet, deres handling er rettet mot å lokalisere patogenet og forhindre dets spredning i kroppen. Hovedvirksomheten til IFN-b er lokal, med sikte på å forhindre spredning av det smittsomme stoffet fra introduksjonsstedet. Hvis det ikke er inaktivering av det smittsomme stoffet på introduksjonsstedet, og det sirkulerer i kroppen, induserer dets kontakt med lymfocytter og makrofager produksjonen av IFN-a. Sistnevnte sprer seg raskt gjennom blodbanen og trenger inn i det omkringliggende vevet, siden dets hovedfunksjon er å beskytte fjerne organer. Disse interferonene gir tidlig og ikke-spesifikk beskyttelse av legemet mot infeksjonsmiddelet.

Hovedvirkningen av interferoner av den andre typen (IFN-y) er deltakelse i immunitetsreaksjoner. Det begynner å bli produsert i de påfølgende stadier av den smittsomme prosessen med allerede sensibiliserte T-lymfocytter og deltar aktivt i kaskade av en bestemt immunrespons.

Virale interferoner er indusert under viral infeksjon, og syntesen av type II interferoner (IFN-y) er indusert av mitogene eller antigeniske stimuli. De fleste typer virusinfiserte celler kan syntetisere IFN-a / b i cellekultur. I motsetning til dette er IFN-y syntetisert bare av noen celler i immunsystemet, inkludert naturlige morder (NK) -celler, CD4-T-celler og CDS-cytotoksiske suppressorceller.

MEKANISM AV INTERFERONAKSJON

Antiviral effekt

I hvile inneholder normale celler en ubetydelig mengde IFN, siden generene som koder for dem, ikke transkriberes. Transkripsjonen begynner etter at cellen er kommet i kontakt med den aktuelle induktor. IFN-a og -b-induktene er virus, RNA (spesielt dobbeltstrenget), lipopolysakkarider (LPS), komponenter av enkelte bakterier. Blant virus er de sterkeste interferoninduktørene RNA-genomiske. DNA-virus er svake induktorer (med unntak av poxvirus). Induktorer av IFN-y er antigener og T-mitogener.

Blokkering av transkripsjon av gener kodende for IFN utføres ved fremstilling av et suppressorprotein av cellen som binder til nukleinsyrekjeden regionen som styrer transkripsjonen av disse gener. I tillegg kreves et aktivatorprotein som låser opp og aktiverer denne sonen for å starte transkripsjon. IFN-induktorer kan påvirke både inhiberingen av suppressorproteinproduksjonen og aktiveringen av aktivatorproteinsyntese. Aktivering av gener aktiverer cellesyntetiseringsproteinsystemet, hvilket resulterer i syntese og sekresjon av IFN.

Som et resultat aktiverer bindingen av IFN-molekyler med spesifikke interferonreceptorer på celleoverflaten en gruppe gener (lokalisert hos mennesker i kromosom 21). Denne prosessen er ledsaget av dannelsen av mer enn 20 nye intracellulære proteiner, noe som bidrar til fremveksten av resistens mot virus. De viktigste er to - 2 ', 5', - oligoadenylat-syntetase og proteinkinase. 2 ', 5', - oligoadenylat-syntetase er et enzym som omdanner adenosintrifosfat (ATP) til 2 ', 5'-oligoadenylat. Sistnevnte aktiverer RNAase L, som forårsaker skade på både cellulær og viral RNA. Ved inaktivering av elF-2-faktoren (forlengende faktor) inaktiverer proteinkinase forlengelsen av peptidkjedene av virale proteiner.

Således, under påvirkning av IFN, syntetiseres to enzymer i cellen, hvorav den ene spalter viralt RNA, og det andre hemmer syntesen av virale proteiner. Som et resultat dannes ikke nye viruspartikler i det hele tatt, eller deres antall reduseres med titalls eller hundrevis av ganger.

Under påvirkning av IFN er cellens proteinsyntetiseringssystem skadet, noe som kan føre til døden. Dette gjelder imidlertid kun for celler som er infisert med viruset. Uinfiserte celler er likegyldige for virkningene av IFN, da begge de ovennevnte proteinene bare aktiveres i nærvær av viralt RNA. Noen virus kan blokkere den antivirale effekten av IFN. For eksempel produserer adenovirus spesifikt RNA som forhindrer aktiveringen av en proteinkinase.

Den antivirale effekten av interferoner er oppsummert og presenteres i diagrammet nedenfor.

  • aktivering av latent endoribonuklease, som fører til ødeleggelse av viralt RNA;
  • undertrykkelse av syntesen av viral messenger RNA;
  • undertrykkelse av viral konvoluttproteinsyntese.

Disse mekanismer implementerer integrert den antivirale effekten, som fører til undertrykkelse av virusreplikasjon.

Immunmodulerende effekter

IFN har ikke bare antivirale, men også immunmodulerende effekter på grunn av effekten på ekspresjonen av reseptorene i det store histokompatibilitets-komplekset (MHC). IFN øker uttrykket av 1 klasse MHC molekyler på alle typer celler, og forbedrer dermed anerkjennelsen av infiserte celler ved cytotoksiske T-lymfocytter (CTL). I tillegg forbedrer IFN-y uttrykket av MHC 2-klasse molekyler på antigenpresentative celler, noe som resulterer i forbedret presentasjon av virale antigener til CD4 + lymfocytter og naturlige morderceller (NK-celler) aktiveres. IFNs stimulerer også fagocytose.

Reguleringen av immunresponsen med cytokiner (se figur nedenfor), inkludert interferoner, skjer i henhold til reléprinsippet, forårsaker cytokin-effekten på cellen at den danner andre cytokiner - cytokinkaskaden.

Antiproliferative og antitumor effekter

Antiproliferative og antitumor effekter av IFN er forklart av følgende mekanismer:

  • aktivering av cytotoksiske celler;
  • økt ekspression av tumorassosierte antigener;
  • modulering av antistoffproduksjon;
  • inhibering av virkningen av tumorvekstfaktorer;
  • inhibering av syntesen av RNA og tumorcelleproteiner;
  • senker cellesyklusen med en overgang til "hviler" -fasen;
  • stimulering av tumorceller til å modne;
  • restaurering av den restriktive kontrollen over spredning;
  • inhibering av dannelsen av nye blodkar i svulsten;
  • inhibering av metastase;
  • Biomodulasjon av cytostatisk aktivitet: En endring i metabolisme og reduksjon i clearance;
  • overvinne rusmiddelresistens på grunn av inhibering av multidrugresistensgener.

Antibakteriell virkning

I de senere år er det vist at IFN også ha antibakteriell virkning, som er basert på evnen til å indusere IFN aktiviteten av visse enzymer i de berørte cellene:

  • Induksjon av indolamin-2,3-deoksygenase fører til en reduksjon i det intracellulære innholdet av L-tryptofan, som igjen er grunnen til at en bakteriecell er død på grunn av metabolske forstyrrelser;
  • Induksjonen av NO-syntase fører til produksjon av NO, en kraftig bakteriedrepende faktor som fremmer ødeleggelsen av en bakteriell celle.

I tillegg er den antibakterielle rollen til IFN-y aktiveringen av makrofager som produserer pro-inflammatoriske cytokiner, samt aktive former for oksygen og nitrogen, prostaglandiner. Disse faktorene bidrar til utviklingen av den inflammatoriske prosessen som fører til død av bakterier.

IMMUNOBIOLOGISK ROL AV ENDOGENOUS INTERFERON GAMMA

Endogen IFN-y (figur nedenfor, tabell) ble åpnet i 1965 (EF Wheelock), er et glykoprotein følsomt for sure medier med en molekylvekt på 20.000-23.000. Gen som koder for IFN-y, finnes hos mennesker i 12 de to kromosomene.

De viktigste produsentene av endogen IFN-y er naturlige killer (NK) celler og T-lymfocytter. Blant T-lymfocytter er produsentene av IFN-y begge cytotoksiske CD8 + - og hjelper CD4 + T-lymfocytter, men med differensiering i Tx1 og Tx2, evnen til å produsere IFN- har bare Tx1.

Interferonogene stoffer, antigener, T-mitogener og noen cytokiner er i stand til å indusere IFN-y-produksjon. Produksjon av IFN-y er under kontroll av cytokiner. IL-12 og IL-18 forbedre dens ekspresjon, og IL-2 bidrar til å gjennomføre funksjon av CD4 + lymfocytter ved å aktivere produksjon av IFN-y.

Syntese av IFN-y hemmes av IL-4, IL-10, dexametason, cyklosporin A, virale suppressorproteiner, kreftceller.

Bakgrunnsmengden av IFN-y er alltid i kroppen, selv om det ikke er infeksjon, viser en interferonstatustest at hos mennesker og dyr øker en påviselig mengde IFN i blodet alltid under stimulering eller infeksjon. Imidlertid, under herpes svininfeksjon og i sluttfasen av tumorprosessen, er mengden IFN-y en tendens til null, da herpesvirus og kreftceller produserer proteiner som blokkerer syntesen av IFN-y. Derfor, for herpesvirusinfeksjon og kreft, er interferoninduktørene meningsløse, de må innføres i kroppen fra utsiden.

IFN-y har en biologisk effekt som ligner på andre IFNer (undertrykkelse av viral replikasjon, antiproliferativ effekt, immunmodulerende effekt), men IFN-y er mer nært forbundet med cytokinesystemet og gir et mer betydelig bidrag til immunoregulering.

Den biologiske aktiviteten til IFN-y er realisert gjennom spesifikke cellulære reseptorer og en intracellulær signalproteinkinasekaskade, som fører til aktivering av relevante transkripsjonsfaktorer og transkripsjon av en hel familie av gener som koder for resistens mot infeksiøse midler og komplementære cytokiner.

Målceller for IFN-y er makrofager, nøytrofiler, naturlige drepeceller, cytotoksiske T-lymfocytter, som har IFN-y-reseptorer på overflaten deres (figur nedenfor).

T-lymfocytter og makrofager. Den viktigste funksjonen til IFN-y er dens deltakelse i å formidle forholdet mellom lymfocytter og makrofager og i å regulere forholdet mellom de cellulære og humorale komponentene i den adaptive immunresponsen (figur 1). IFN-y tjener som en makrofagstimulator som bidrar til manifestasjonen av ulike funksjoner i disse cellene, inkludert behandling og presentasjon av antigener, produksjon av cytokiner, generering av reaktive oksygen- og nitrogenformer. Cytokiner hvis produksjon er forbedret under påvirkning av IFN-y, inkluderer IL-1 og IL-12 (dette cytokinet forbedrer syntesen av IFN-y og differensieringen av T-hjelperceller i retning av Th1).

IFN-y øker uttrykket av MHC klasse I antigener, som spiller en viktig rolle i anerkjennelsen av fremmede celler (virusinfiserte, tumor) CD8 + cytotoksiske T-lymfocytter og øker ekspresjonen av MHC klasse II antigener på antigenpresentative celler.

IFN-y reduserer sekresjonsaktiviteten til Th2 ved å hemme syntesen av IgE, IgG (2.4) og IgA. Samtidig øker IFN-y utviklingen av den Th1-avhengige adaptive immunresponsen. IFN-y, sammen med sin IL-4-antagonist, støtter Th1 / Th2-balansen.

Cytotoksiske T-lymfocytter og NK-celler med IFN-y er involvert i implementeringen av den cytotoksiske effekten (antitumor og antiviral aktivitet). Med introduksjonen av IFN-y inn i kroppen øker aktiviteten til NK-celler etter noen timer.

Monocytter. IFN-y stimulerer ekspresjonen av høyaffinitetsreseptoren IL-2 (IL-2R) på monocytmembranen, og øker deres følsomhet overfor IL-2. I sin tur stimulerer IL-2, når den er eksponert for monocytter, deres evne til å ødelegge tumorceller og bakterier. Som et resultat av stimulering av IFN-y og IL-2 produserer monocytter et stort antall biologisk aktive stoffer og inflammatoriske mediatorer: frie former for oksygen, H2O2, prostaglandin E2, tromboxan B2, TNF-a (tumornekrosefaktor a).

Nøytrofile. IFN-y øker aktiviteten av cytokrom b558 i nøytrofiler (for eksempel i fravær av fagocytmangel i kronisk granulomatøs sykdom), som ledsages av aktivering av intracellulær destruksjon av bakterier og reduserer risikoen for infeksjoner.

IFN-y aktiverer produksjonen av proteiner i den akutte fasen av betennelse, forsterker ekspresjonen av C2- og C4-gener av komponentene i komplementsystemet.

B-lymfocytter. IFN-y hemmer B-celle responsen på IL-4, hemmer produksjonen av IgE og ekspresjonen av CD23 antigenet. I tilfelle av IgE-hyperproduksjonssyndrom og diffus nevodermatitt blir IFN-y således anvendt hos mennesker, det hemmer syntesen av IL-4 og IL-5 av T-hjelpere. IFN-y er en induktor av apoptose av differensierte B-celler, noe som gir opphav til autoreaktive kloner. Eliminerer den undertrykkende effekten av IL-4 på IL-2-avhengig proliferasjon og generering av lymfokinaktiverte morderceller.

Dermed spiller en viktig rolle i immunoregulering, IFN-y er en nøkkelcellulær cytokin og inhibitor av den humoral adaptive immunresponsen.

IFN-y er avgjørende for medfødt og adaptiv immunitet mot viral, bakteriell og noen protozoale infeksjoner.

Den antivirale effekten av IFN-y er at den blokkerer replikasjonen av viralt DNA og RNA, syntesen av virale proteiner og sammensetningen av modne virale partikler (skjema).

IFN-y påvirker den cellulære immunresponsen ved å aktivere Thl-celler, NK-celler, makrofager, cytotoksiske T-lymfocytter. Det forbedrer både uspesifikk motstand og den antigen-spesifikke immunresponsen. Samtidig forårsaker IFN-y en cytotoksisk effekt på virusinfiserte celler (figur 3, 4).

Den antibakterielle effekten av IFN-y ligger i sin evne til å indusere aktiviteten til visse enzymer i den berørte cellen, noe som fører til metabolske forstyrrelser og ødeleggelse av bakteriecellen. I tillegg realiseres aktiverte IFN-y cytotoksiske T-lymfocytter og NK-celler den cytotoksiske effekten, og aktiverte makrofager produserer pro-inflammatoriske cytokiner, aktive former for oksygen og nitrogen, prostaglandiner. Disse faktorene bidrar til utviklingen av den inflammatoriske prosessen som fører til død av bakterier.

Den antiproliferative effekten av IFN-y er å undertrykke veksten av tumorceller ved å undertrykke syntesen av RNA og proteiner, hemme tumorvækstfaktorer som stimulerer celleproliferasjon, senker cellesyklusen til en "hvilende" fase, gjenoppretter proliferasjonskontroll, samt aktivering cytotoksiske T-lymfocytter og NK-celler som er involvert i implementeringen av den cytotoksiske effekten.

Således er alle interferoner en gruppe polyfunksjonelle proteinfaktorer med en uttalt antiviral og antitumor effekt av varierende grad. IFN-a har den sterkeste antivirale aktiviteten blant alle interferoner, og IFN-y har en mer uttalt antiproliferativ aktivitet. Alle interferoner har en immunoregulatorisk effekt av varierende grad av alvorlighetsgrad (IFN-y har maksimal effekt) - det øker aktiviteten til makrofager, T-lymfocytter og NK-celler.

PRODUKSJON AV REKOMBINANSE INTERFERONER

Interferoner er oppnådd på to måter: leukocyt - oppnådd fra blodgivere fra mennesker og dyr etter eksponering for virus; rekombinant - oppnådd ved metoden for genetisk rekombination - molekylærbioteknologi. Leukocytinterferon må kontrolleres for tilstedeværelse av antistoffer mot virus for å utelukke mulig infeksjon under bruk. Rekombinante interferoner er helt trygge, deres bruk utelukker helt sannsynligheten for å infisere en pasient.

Genetikk er kjernen i bioteknologi. Det kommer i hovedsak ned til genetisk rekombination, dvs. genutveksling mellom de to kromosomer. Metoden for rekombination in vitro eller genteknikk involverer isolering eller syntetisering av DNA fra organismer eller celler som adskiller seg fra hverandre, oppnår hybrid-DNA-molekyler, introduserer rekombinante (hybrid) molekyler i levende celler, skaper betingelser for ekspresjon og sekresjon av produkter kodet av gener.

Generene som koder for en eller annen struktur er enten isolert (klonet) som sådan (kromosomer, plasmider) eller klemmet ut av disse genetiske strukturer ved hjelp av restriksjonsenzymer. Disse enzymer, og over tusen av dem er allerede kjent, er i stand til å kutte DNA gjennom mange spesifikke forbindelser, som er et viktig verktøy for genteknologi. Nylig har enzymer blitt funnet som spalter i bestemte RNA-bindinger, som DNA-restriksjonsenzymer. Disse enzymer kalles ribozymer.

Relativt små gener kan oppnås ved kjemisk syntese. For å gjøre dette skal du først dechiffrere antallet og sekvensen av aminosyrer i et stoffs proteinmolekyl, og deretter læres sekvensen av nukleotider i genet fra disse dataene, siden hvert nukleotid (kodon) tilsvarer hver aminosyre. Ved hjelp av en synthesizer, er et gen opprettet kjemisk som ligner på et naturlig gen.

Målgenet som er oppnådd ved en av metodene, ligeres med ligaseenzymer med et annet gen, som brukes som vektor, for å sette hybridgenet inn i cellen. Vektoren kan være plasmider, bakteriofager, virus av mennesker, dyr og planter.

Det uttrykte genet (for eksempel IFN-y-genet) i form av rekombinant DNA, settes inn i den bakterielle E. coli-cellen, som anskaffer en ny egenskap - for å fremstille et stoff som er uvanlig for denne cellen (IFN-y) kodet av det uttrykte gen (figuren nedenfor).

Som mottakere av det uttrykte genet, er E. coli, B. subtilis, pseudomonads, nontyphoid Salmonella serovarer, gjær, virus oftest brukt.

Hundrevis av medisiner for medisinsk og veterinær bruk har blitt skapt av genteknologi, rekombinante superproducerstammer er blitt oppnådd, hvorav mange har funnet praktisk anvendelse. Hepatitt B-vaksiner, interleukiner-1, 2, 3, 6, insulin, veksthormoner, interferoner a, b, y, tumornekrosefaktor, tymuspeptider, myeloleptider, vevsplasminogenaktivator, erytropoietin, HIV-antigener, blodkoagulasjonsfaktor, monoklonale antistoffer og mange antigener for diagnostiske formål.

Interleukin-2 (IL-2), interferon gamma (IFN-y) og interferon alfa (IFN-a) er blant nøkkelkomponentene i immunresponsen. På grunnlag av dette ble forskjellige cytokinrekombinante preparater opprettet, som er mye brukt i human og veterinærmedisin, inkludert:

FORBEREDELSER INTERFERONOV

Interferonpreparater utgjør en egen gruppe antivirale legemidler. De ble opprettet på grunnlag av deklarering av den biokjemiske strukturen av naturlig IFN, som produseres av mange blodceller. IFN er en gruppe peptider med lav molekylvekt med antiviral, immunmodulerende og antiproliferativ aktivitet.

Rekoferon® Gamma og Rekoferon® ALPHA for veterinær bruk er utviklet på grunnlag av rekombinante interferoner av LLC Pharma Gene (St. Petersburg). Rekoferony® er rekombinante interferoner. I dag har REKOFERON® GAMMA bestått prekliniske og kliniske studier, samt tester på VGNKI ved statens registrering, bestått statens registreringsprosedyre ved Rosselkhoznadzor. Antall registreringsbevis: 78-3-6.15-2710№ПВР-3-6.15 / 03158.

RECOFERON® GAMMA - rekombinant interferon gamma (IFN-y) har en uttalt antiviral effekt, refererer til en immunmodulator.

IFN-y er et regulatorisk cytokin, produsert av naturlige drepeceller, CD4, Th1-celler og CD8-cytotoksiske suppressorceller. Interferon-gamma-reseptorer har makrofager, nøytrofiler, naturlige drepeceller, cytotoksiske T-lymfocytter. IFN-y aktiverer effektorfunksjonene til disse cellene, særlig deres mikrobicider, cytotoksisitet, produksjon av cytokiner, superoksid og nitroksidradikaler. IFN-y blokkerer replikasjonen av viralt DNA og RNA, syntesen av virale proteiner og samlingen av modne virale partikler. Samtidig forårsaker det en cytotoksisk effekt på virusinfiserte celler.

Inhiberer B-celle responsen på interleukin-4, hemmer produksjonen av IgE og ekspresjonen av CD23 antigen. Det er en induktor av apoptose av differensierte B-celler, noe som gir opphav til autoreaktive kloner. Avbryter den undertrykkende effekten av interleukin-4 på interleukin-2-avhengig proliferasjon og generering av aktivert killer lymfokin. Aktiverer produksjonen av proteiner i den akutte fasen av betennelse, forsterker ekspresjonen av C2- og C4-gener av komponentene i komplementsystemet.

Den antiproliferative effekten av IFN-y er å undertrykke cellevekst ved å undertrykke syntesen av RNA og proteiner, samt hemme vekstfaktorene som stimulerer celleproliferasjon.